武漢卡諾斯科技報道(dào)，不久前六部委發(fā)布的《醫藥工業發(fā)展規劃指南》，實質爲醫藥工業“十三五”規劃指南，文中不少裡(lǐ)程碑針對(duì)的年限是2020年。鑒于《醫藥工業發(fā)展規劃指南》不局限在《中華人民共和國(guó)國(guó)民經(jīng)濟和社會(huì)發(fā)展第十三個五年規劃綱要》之上編制，還(hái)參考了《中國(guó)制造2025》，可見《醫藥工業發(fā)展規劃指南》不限于“十三五”階段（2016年-2020年）五年的規劃，更是醫藥工業長(cháng)期規劃的開(kāi)始。

    武漢嘉德人和科技有限公司重點解讀規劃指南化學(xué)藥制造業相關内容，主要分析原料藥、制劑和輔料三部分。

    原料藥

    武漢嘉德人和科技有限公司預言1優質出口原料藥回流國(guó)内

    圈點

    原料藥“十二五”所面(miàn)臨的問題是清潔生産和“三廢”治理水平較低，可持續發(fā)展能(néng)力不足。這(zhè)代表原料藥生産工業首要解決環評問題，然後(hòu)才是産能(néng)問題，因此綠色發(fā)展是化學(xué)原料藥工業未來的主要方向(xiàng)：開(kāi)發(fā)應用有毒有害原料替代、生物合成(chéng)和生物催化、無溶劑分離等清潔生産工藝，提高揮發(fā)性有機物無組織排放控制水平和發(fā)酵菌渣等三廢治理水平；重點開(kāi)發(fā)應用原料藥晶型控制、酶法合成(chéng)、手性合成(chéng)、微反應連續合成(chéng)、碳纖維吸附、分子蒸餾等新技術，發(fā)酵菌渣等固體廢物的無害化處理和資源化利用技術，提高原料藥清潔生産水平。

    文件提出要求“十三五”期間建設3～5個化學(xué)原料藥循環經(jīng)濟園區。預計原料藥的主要生産地江蘇、浙江、山東、廣東和四川將(jiāng)是重點目标地區。此外，霧霾比較嚴重的地區長(cháng)三角也有追求綠色發(fā)展的需要。

    一緻性評價等政策推動著(zhe)國(guó)内原料藥生産企業往世界領先水平靠攏，原料藥國(guó)際化也是未來五年的重要目标規劃：鞏固化學(xué)原料藥國(guó)際競争地位，提高精深加工産品出口比重，增加符合先進(jìn)水平GMP要求的品種(zhǒng)數量，即鼓勵原料藥企業借鑒華海和恒瑞的成(chéng)功經(jīng)驗，通過(guò)開(kāi)發(fā)有特色技術門檻高的原料藥更能(néng)提升價值的附加值，以獲得更高的利潤。

    推動化學(xué)原料藥産能(néng)國(guó)際合作特别是原料藥海外并購與整合也是規劃重點。企業收購或投資建設境外化學(xué)原料藥生産基地，將(jiāng)大大促進(jìn)産能(néng)國(guó)際合作，而且充分利用境外環境資源，更好(hǎo)地服務于當地市場，也能(néng)減少國(guó)内的污染。

    此外，立足于我國(guó)原料藥産業優勢，帶動制劑國(guó)際化戰略也是未來五年重要規劃。

    評價

    環保在倒逼原料藥生産企業轉型升級綠色技術。2016年11月17日至2017年4月30日河北省開(kāi)展的“2016利劍斬污行動”引起(qǐ)制藥企業的關注。石家莊市是第一個執行停産的，要求制藥企業2016年11月17日至12月30日期間全部停産，未經(jīng)市政府批準不得複工生産。

    随後(hòu)11月21日，國(guó)務院辦公廳發(fā)布《關于印發(fā)控制污染物許可制實施方案的通知》，排污許可證將(jiāng)要“一證式”管理，并且將(jiāng)确定排污許可管理的行業标準，對(duì)同一行業的不同類型的企事(shì)業單位，按照污染物産生量、排放量以及環境危害程度等因素進(jìn)行分類管理。

    2016年前三季度，我國(guó)原料藥利潤增長(cháng)率跑嬴制藥行業整體水平，并且在子行業中利潤增長(cháng)率排第二。環保倒逼之下，不少原料廠關閉；爲了提高議價能(néng)力，原料廠互相抱團壟斷。原料藥生産企業集中度提高，是利潤率提升的根本原因。

    對(duì)于仿制藥企業而言，一緻性評價能(néng)否完成(chéng)很大程度上取決于原料藥的質量。一些出口歐美的國(guó)内原料藥企業的優質特色原料藥將(jiāng)有可能(néng)回流國(guó)内，與國(guó)内企業抱團合作“原料藥+制劑”模式。

    輔料

    武漢嘉德人和科技有限公司預言2有實力者布局海外輔料

    圈點

    輔料的質量标準和質量水平亟待提高，仍是“十二五”期間較爲突出且重要的問題。化學(xué)仿制藥質量升級計劃需要開(kāi)發(fā)應用新型藥用輔料。

    鑒于此，“十三五”規劃期間“加強藥用輔料的标準體系建設，增加國(guó)家标準收載品種(zhǒng)，鼓勵企業提高規範生産能(néng)力，提升質量控制水平”的要求與行業發(fā)展的需求一緻。

    具體産品方面(miàn)，《醫藥工業發(fā)展規劃指南》希望發(fā)展基于“功能(néng)相關性指标”的系列化藥用輔料，根據需求可分爲仿制藥和高端制劑兩(liǎng)類。

    爲滿足仿制藥質量療效一緻性評價的需要，輔料重點發(fā)展纖維素及其衍生物、高質量澱粉及可溶性澱粉、聚山梨酯、聚乙二醇、磷脂、注射用吸附劑、新型材料膠囊等系列化産品。

    爲了滿足高端制劑的需求，輔料和功能(néng)性材料的開(kāi)發(fā)目标則爲提供對(duì)應的特定功能(néng)，重點發(fā)展丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸等注射用控制材料，PEG化磷脂、抗體修飾用磷脂等功能(néng)性合成(chéng)磷脂，玻璃酸鈉靶向(xiàng)衍生物及殼聚糖靶向(xiàng)衍生物等。

    此外，輔料細分産品規格也是“十三五”規劃的重點。

    評價

    2016年輔料關聯審評制度出台，意味著(zhe)我國(guó)制藥生産管理模式逐步與國(guó)際接軌。

    目前國(guó)内輔料生産的主要問題：一是穩定性差，主要體現在批間差，國(guó)内大輔料企業批次之間有質量差，小輔料企業連同一批的産品都(dōu)有質量差；二是品種(zhǒng)型号沒(méi)有精細化，輔料很少産品具規格。

    面(miàn)對(duì)一緻性評價和高端制劑對(duì)輔料的高要求，短期内我國(guó)生産企業將(jiāng)要依賴進(jìn)口輔料。随著(zhe)國(guó)内藥用輔料的種(zhǒng)類逐步豐富和質量提高，中長(cháng)期利好(hǎo)國(guó)産輔料生産企業。對(duì)于有實力的國(guó)内生産企業，可以考慮布局海外輔料企業。

    制劑

    “十二五”期間我國(guó)制劑水平有了重大提升。目前國(guó)内已有60多家制劑企業達到國(guó)際先進(jìn)水平GMP要求，制劑的出口比重也逐漸增加，面(miàn)向(xiàng)發(fā)達國(guó)家市場的制劑銷售實現突破。創新藥方面(miàn)，210個創新藥獲批開(kāi)展臨床研究，埃克替尼、阿帕替尼、西達本胺、康柏西普等15個1類創新藥獲批生産。康柏西普FDA申報免臨床Ⅰ、Ⅱ期可見，我國(guó)醫藥創新進(jìn)一步得到國(guó)際認可。

    然而，原始創新能(néng)力不強、基礎研究和轉化研究能(néng)力薄弱、高質量創新成(chéng)果少、化學(xué)仿制藥質量标準和質量水平亟待提高，以及低價藥、兒童用藥和罕見病藥短缺情況等問題仍有發(fā)生。

    規模效益穩定增長(cháng)、國(guó)際化步伐明顯加快，是制劑行業2020年的主要目标。其中，仿制藥企業的目标爲産品質量全面(miàn)提高，供應保障體系更加完善。創新藥的目标則是創新能(néng)力顯著增強，通過(guò)創新滿足臨床需求完善供應保障體系。
     武漢嘉德人和科技有限公司預言3優質産品和項目才能(néng)被(bèi)并購

    圈點

    規模方面(miàn)，鼓勵發(fā)展非處方藥（OTC藥物）知名品牌，培育通用名藥物大品種(zhǒng)，形成(chéng)一批銷售額20億元以上的品牌仿制藥，改變産品同質化發(fā)展、市場集中度低的局面(miàn)，促進(jìn)質量安全水平提升和産業升級。

    對(duì)企業的期望則是支持企業強強聯合，培育具有國(guó)際競争力的大型企業。推動大型醫藥企業整合中小型創新創業企業，促進(jìn)新産品、新技術與已有産能(néng)對(duì)接。這(zhè)意味著(zhe)政策仍是在鼓勵制劑産業集中度提升，并購領域將(jiāng)會(huì)繼續活躍。

    此外，還(hái)鼓勵建設若幹個從事(shì)合同生産爲主的高标準藥品生産基地。這(zhè)些基地預計將(jiāng)在上市許可人政策試點省份誕生，進(jìn)一步促進(jìn)工業分工，生産集中度提升。

    評價

    追求規模效應必然是通過(guò)“并購+整合”手段的，然而2016年成(chéng)熟項目的估值始終居高不下，不少被(bèi)收購方提出的條件高于市場期望，比如1個獨家兒科中成(chéng)藥估值高達2億元且要求不分裡(lǐ)程碑支付；另一方面(miàn)，一緻性評價和中藥再評價等政策的陸續出台，導緻收購方即使入手國(guó)内生産批件之後(hòu)還(hái)需要花費巨額投資做産品質量與療效升級。綜合兩(liǎng)方面(miàn)因素看，成(chéng)熟批件的需求雖然旺盛，但隻有優質産品有望被(bèi)并購。

    武漢嘉德人和科技有限公司預言4中國(guó)出現巨無霸跨國(guó)企業

    圈點

    國(guó)際化方面(miàn)，“十三五”期望制劑出口規模、比重和産品附加值還(hái)要進(jìn)一步提高，重點拓展發(fā)達國(guó)家市場和新興市場。新興醫藥市場需求旺盛，生物藥和化學(xué)仿制藥在用藥結構中比重提高，爲我國(guó)醫藥出口帶來新的機遇。同樣(yàng)要注意的是，其他新興市場國(guó)家特别是印度已在仿制藥國(guó)際競争中赢得先機。

    制劑國(guó)際化戰略還(hái)包括境外投資規模擴大，國(guó)際技術合作深化。首先要有更多生産廠家獲得生産資質：支持建設一批通過(guò)歐美GMP認證的高标準制劑生産基地，2020年通過(guò)國(guó)際先進(jìn)水平GMP認證的制劑企業達到100家以上，亦即5年内增加40家。

    其次，國(guó)際注冊的能(néng)力要提高：鼓勵開(kāi)展新藥、化學(xué)仿制藥、中藥、生物類似藥國(guó)際注冊，實現3～5個新藥和200個以上化學(xué)仿制藥在發(fā)達國(guó)家市場上市。鼓勵企業提升國(guó)際市場運營能(néng)力，建立面(miàn)向(xiàng)國(guó)際市場的銷售渠道(dào)，培育中國(guó)制造品牌。

    此外，支持企業建立跨境研發(fā)合作平台，充分利用國(guó)際資源，發(fā)掘全球創新成(chéng)果。鼓勵開(kāi)展新藥國(guó)際臨床研究，實現創新藥走向(xiàng)國(guó)際市場和參與國(guó)際競争。

    推動國(guó)際産能(néng)合作。落實“一帶一路”建設的要求，鼓勵企業利用制造優勢，在适宜地區開(kāi)展收購兼并和投資建廠，亦即支持境外生産基地建設。

    評價

    國(guó)際化之路我國(guó)已探索了多年，先驅者才慢慢探索到哪些産品更适合國(guó)際化。随著(zhe)我國(guó)境内通過(guò)歐美GMP認證的高标準制劑生産企業不斷增加，資質認證越來越不是國(guó)内企業出口的最大障礙。如何獲得目标出口國(guó)家的營銷渠道(dào)的認可才是盈利的關鍵。

    項目并購方面(miàn)，2017年美元兌換人民币的彙率仍可能(néng)繼續上升，因而外币結算項目成(chéng)本上升將(jiāng)是短期的最大挑戰。若不考慮海外項目可能(néng)出現的政治風險、違約等不利因素，海外醫藥項目的估值仍較國(guó)内項目更加劃算。預計國(guó)内藥企收購海外項目的頻次會(huì)相對(duì)增加，規模化的積累將(jiāng)會(huì)帶來質的飛躍，“十三五”期間中國(guó)藥品企業很有可能(néng)出現大中型跨國(guó)藥企。

    武漢嘉德人和科技有限公司預言5仿制藥企退出數量進(jìn)一步增加

    圈點

    仿制藥方面(miàn)，全面(miàn)落實基本藥物口服固體制劑質量和療效一緻性評價任務，支持仿制藥大品種(zhǒng)技術改造、質量升級和優勝劣汰。政府部門將(jiāng)健全仿制藥質量和療效一緻性評價方法、技術規範，通過(guò)包裝标識、醫院采購、醫保支付、技術改造等方面(miàn)的支持政策，鼓勵和引導企業開(kāi)展一緻性評價工作。

    國(guó)家基本藥物、常用低價藥供應保障能(néng)力將(jiāng)要加強，臨床用藥短缺情況明顯改善，加快臨床急需、新專利到期藥物的仿制藥開(kāi)發(fā)，提高患者用藥可及性。加強罕見病藥、兒童用藥等臨床短缺藥物開(kāi)發(fā)，加快臨床必需但副作用較大藥物的換代産品開(kāi)發(fā)。

    定點生産預計將(jiāng)會(huì)從小品種(zhǒng)藥物集中生産基地建設開(kāi)始。選擇綜合實力強、質量管理水平高、小品種(zhǒng)藥品批件集中的生産企業，在全國(guó)布局3～5個小品種(zhǒng)藥品集中生産基地，提高一批小品種(zhǒng)的供應保障能(néng)力。

    評價

    仿制藥一緻性評價是大多數化學(xué)藥企業的生死之關，“十三五”期間將(jiāng)會(huì)有不少基藥批文由于不能(néng)完成(chéng)一緻性評價而被(bèi)迫放棄。如何保證臨床必需的基藥不會(huì)由于一緻性評價而短缺，需要建立預警機制。

    短期看來，新的仿制藥上市數量有限，在歐美日挑戰專利成(chéng)功的仿制藥將(jiāng)有可能(néng)同步在我國(guó)上市。歐美過(guò)期原研藥也越來越多選擇在我國(guó)地産化，搶奪歐美過(guò)期原研藥的代理權和技術轉移類代加工生産的交易將(jiāng)會(huì)越來越多，市場營銷合規的國(guó)内企業更有可能(néng)搶到代理權。

    優勝劣汰下，預計“十三五”期間我國(guó)化學(xué)藥仿制藥企業的退出數量將(jiāng)會(huì)進(jìn)一步增加。

    武漢嘉德人和科技有限公司預言6創新藥特許權交易愈發(fā)頻繁

    圈點

    創新藥目标是推動化學(xué)藥研發(fā)從仿制爲主向(xiàng)自主創新爲主轉移，包括完善政産學(xué)研用協同創新體系：“政”是指政府的引導和推動作用；“産”是指企業整合科技資源的作用；“學(xué)研”是指與高校、科研院所和醫療機構技術協作，建立符合新藥研發(fā)特點的投入、收益、風險分擔機制；“用”則是指調動醫療機構在醫藥創新上的積極性，提高新藥臨床研究水平。專注早期研發(fā)平台和小公司也是支持重點。

    創新藥目标依然是開(kāi)展重大疾病新藥的研發(fā)，重點發(fā)展針對(duì)惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、精神性疾病、神經(jīng)退行性疾病、自身免疫性疾病、耐藥菌感染、病毒感染等疾病的創新藥物，特别是采用新靶點、新作用機制的新藥。根據疾病細分和精準醫療的趨勢，我國(guó)特定疾病亞群的新藥、新複方制劑、診斷伴随産品更是目标重點。

    對(duì)企業的研發(fā)投入費用也有新的要求。到2020年，全行業規模以上企業研發(fā)投入強度達到2%以上。

    此外，高端制劑主要是針對(duì)改良型新藥，“十三五規劃”將(jiāng)重點發(fā)展脂質體、脂微球、納米制劑等新型注射給藥系統，口服速釋、緩控釋、多顆粒系統等口服調釋給藥系統，經(jīng)皮和粘膜給藥系統，兒童等特殊人群适用劑型等，推動高端制劑達到國(guó)際先進(jìn)質量标準。

 通過(guò)創新藥滿足多樣(yàng)化市場需求方面(miàn)，鼓勵企業在發(fā)展重大疾病治療藥物和高性能(néng)醫療器械的同時(shí)，對(duì)已有産品開(kāi)展各種(zhǒng)形式的微創新，改善患者體驗，提高患者依從性，滿足多層次、個性化的市場需求，促進(jìn)我國(guó)遊客境外購買需求回歸。重點豐富兒童用OTC藥物品種(zhǒng)和劑型，發(fā)展家用醫療器械産品，改進(jìn)産品設計、功能(néng)定位和包裝形式，滿足消費者自我健康管理需求。

    評價

    我國(guó)新藥上市獲批緩慢，即使上市獲批也未必能(néng)立刻進(jìn)入醫保目錄，這(zhè)既延長(cháng)了藥物研發(fā)進(jìn)程的周期，亦增加了研發(fā)成(chéng)本和政策風險，利潤回報也推遲，項目利潤率也不如理想。

    武漢嘉德人和科技有限公司提示，我國(guó)創新藥研發(fā)融資模式有可能(néng)會(huì)向(xiàng)美國(guó)靠攏，藥物研發(fā)融資會(huì)越來越多樣(yàng)化。早期項目資金來源依然主要依賴于國(guó)家政府的重大專項基金的支持。即將(jiāng)獲批的藥物（進(jìn)入臨床Ⅲ期）的藥物特許權交易（藥物專利期内收取特許資産未來産生的現金流的交易）將(jiāng)會(huì)越來越頻繁。藥物特許權的交易需要專利的支撐，這(zhè)意味著(zhe)我國(guó)創新藥將(jiāng)會(huì)越來越注重專利保護。

    小結<<<

    武漢嘉德人和科技有限公司針對(duì)化學(xué)藥生産企業給予的關鍵詞是國(guó)際化、質量提升、環保、一緻性評價、保障需求。國(guó)内企業是時(shí)候根據自己的實力和未來布局方向(xiàng)作選擇題——微小企業更應關注前沿和早期項目；中小企業可選擇有競争力的産品完成(chéng)一緻性評價，有餘力的往高端制劑道(dào)路走；大型企業除了考慮國(guó)内企業強強聯手外，未來海外并購特别是生産基地海外化的交易會(huì)越來越多，預計2020年中國(guó)藥品企業也將(jiāng)會(huì)有像輝瑞、諾華這(zhè)樣(yàng)的跨國(guó)企業誕生。